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8月30日,Nature Communications杂志发表一项研究指出,COVID-19大流行证明,在大型动物模型中进行严格评估是将有希望的体外结果转化为成功临床实施的关键。有一些已经进行了大量的临床试验但迄今未能提供明确临床疗效证据的药物,例如法匹拉韦(favipiravir),是一种核苷类似物,在体外和小动物模型中对几种RNA病毒具有广谱活性。为了支持目前和将来对favipiravir抗击SARS-CoV-2和寨卡病毒感染的临床评估,以及更广泛地对抗未来新出现的RNA病毒,该研究在食蟹猴中设计了三个连续的实验。首先在14天的重复给药实验中详细描述了favipiravir在未感染动物中的药代动力学,以确定相关的给药方案。在第二个实验中评估了favipiravir在寨卡病毒感染食蟹猴模型中的抗病毒功效。第三个实验在再现人类感染的CM模型中评估了favipiravir针对SARS-CoV-2感染的抗病毒功效,以在一个良好的控制环境中评估药物的疗效。在这两种模型中,在感染前开始使用大剂量的favipiravir,并在感染后7至15天内对病毒动力学进行评估。
结果显示,与未经治疗的动物相比,favipiravir导致血浆寨卡病毒载量在统计学上显著降低,同时在每天两次(BID)150 mg/mL时具有良好的耐受性。然而,在任何测试剂量(范围为100-180mg/kg BID)下,favipiravir对SARS-CoV-2病毒动力学没有影响,并且4只接受治疗的动物由于临床迅速恶化,不得不在研究期间提前实施安乐死,这表明favipiravir在SARS-CoV-2感染动物的疾病恶化中具有潜在作用。结果表明,在食蟹猴模型中,favipiravir对寨卡病毒具有抗病毒活性,但对SARS-CoV-2感染没有抗病毒活性。研究结果支持favipiravir对抗寨卡病毒的临床评估,但反对将其用于对抗SARS-CoV-2感染。
8月30日,Signal Transduction and Targeted Therapy杂志发表一项研究指出,SARS-CoV-2受到关注变体(VOCs)的出现,严重挑战了目前治疗方法的应用,仍然迫切需要鉴定新的广谱抗病毒药物。58G6是一种强效的中和单克隆抗体(nmAb),从SARS-CoV-2感染后康复的病人身上分离出来,具有广泛可靠的病毒中和活性,可以中和真实的SARS-CoV-2原始毒株以及Alpha和Beta变体。由于人们对因Delta变体和Omicron变体的出现而导致已获批准的nmAb和疫苗失去疗效的担忧不断增加,该研究进一步评估了58G6在体外对更多VOC的中和能力,包括Delta变体和Omicron变体。
结果显示,58G6能有效地在体外抑制真实的Delta和Omicron变体,半抑制浓度(IC50)分别为1.69 ng/ml和54.31 ng/ml(亚纳摩尔范围)。此外,该研究还在叙利亚金仓鼠模型中评估了其通过鼻内给药对Delta和Omicron变体的保护效力。当通过呼吸道给药(鼻内途径)时,极低剂量(每天2mg/kg)的58G6可以保护仓鼠免受体内病毒感染。这些优势可能克服了目前批准的中和抗体的疗效限制,这些抗体只能通过静脉注射给药。结果表明,58G6是一个很有前途的预防和治疗候选药物,可以对抗目前流行的VOC,甚至未来出现的变体。研究人员指出,58G6是针对Omicron的最有效的中和抗体之一,其谱系比那些被批准用于临床的抗体更广。58G6可以被开发为雾化疗法,与直接鼻腔给药相比,它将更具成本效益且用户友好,并提高临床效果。
Science Daily网站8月29日消息,发表在JAMA Pediatrics上的一项研究发现,儿童发生SARS-CoV-2感染的急性后遗症(PASC)或长期症状的风险似乎低于成人。然而,与因急性COVID-19而住院的儿童相比,患有长期症状的儿童更多。该研究发现,儿童在COVID-19后出现的许多症状与成人类似,但也有一些儿童独特的特征,如心肌炎、肝酶异常、脱发、皮疹和腹泻。虽然其症状与成人有一些重叠,但在儿童中存在明显的特征。年龄小于5岁的儿童、病情复杂的儿童和初次感染COVID-19而被送入重症监护室的儿童发生PASC的风险似乎更高。与感染最密切相关的症状包括嗅觉和味觉丧失、脱发、胸痛、肝酶异常、皮疹、发烧和发冷、疲劳和不适。与感染最密切相关的疾病包括心肌炎、急性呼吸窘迫和肌炎。与检测呈阴性的儿童相比,PASC检测呈阳性的儿童与心理健康治疗也有较高的相关性。
美国国立卫生研究院(NIH)官网8月29日消息,根据发表在Annals of Internal Medicine上的一项研究,在COVID-19住院患者的血液中测得的SARS-CoV-2抗原量与疾病严重程度和其他临床结果有关。在对住院的COVID-19患者进行COVID-19疗法的ACTIV-3试验之后,NIH下属国家过敏和传染病研究所(NIAID)的研究人员分析了研究参与者血液样本中的SARS-CoV-2抗原水平,并评估了这些水平与疾病进展的关系。研究人员评估了每个参与者的SARS-CoV-2血液抗原水平和他们出院时间之间的关系,以及他们在试验第5天的肺部症状(自入院以来这些症状是保持不变、恶化还是改善)。基于此,研究人员进行了统计分析,以确定血浆抗原水平是否与参与者提供血样时的肺功能有关,以及它们是否能预测参与者在一段时间内的情况。此外,研究人员还检查了一些参与者和病毒特征与抗原水平之间的关系。
分析显示,较高的SARS-CoV-2抗原水平(≥1000纳克/升)与入组时的肺功能较差之间存在着强烈的相关性。重要的是,入组时血液中SARS-CoV-2抗原水平较高的参与者,无论在参与研究时症状的严重程度如何,第5天肺功能普遍下降,并且需要更长的时间才能出院。高血清抗原水平也与一些已知的疾病恶化风险因素相关,如男性。另外三个参与者的特征被发现与较低的抗原水平相关:存在SARS-CoV-2抗体、入组前服用remdesivir以及入组前住院时间较长。研究人员总结称,血液中的抗原水平可能是正在进行的病毒复制的标志,并可能有助于预测病人的疾病进展和他们入院后的可能结果。这些结果表明,精准医学方法可能有助于未来的抗病毒疗法的临床试验。
Medicalxpress网站8月29日消息,2021年初,美国食品药品管理局(FDA)为两种单克隆抗体(bamlanivimab / etesevimab和casirivimab / imdevimab)颁发了紧急使用授权,用于治疗高风险、非住院患者的轻度至中度COVID-19。然而,这些治疗方法被证明对COVID-19的omicron变体疗效降低,FDA在2022年1月初取消了对其使用的授权。在发表于JAMA Network Open的一篇论文中,研究人员评估了这两种单克隆抗体在FDA撤销授权前后COVID-19患者的使用情况。该团队观察到,尽管这两种单克隆抗体的总体使用量在停用后逐渐下降,但进入2022年后,仍有大量患者使用。
研究人员检查了2021年10月至2022年6月医院向美国卫生与公众服务部的强制性公开报告。他们观察到,在2022年初,医院使用了超过158,000剂被停用的单克隆抗体治疗方法bamlanivimab / etesevimab和casirivimab / imdevimab。虽然无效药物的使用在取消授权后逐渐下降,但使用未经授权疗法的COVID-19病例比例直到3月下旬才达到峰值。此外,各州在取消授权后的使用情况差异很大,佛罗里达州和纽约州在2022年分别占单克隆抗体使用量的24%和20%。11个州在取消授权后使用了一半以上的剩余供应量,而14个州使用了不到10%的剩余供应量。研究人员指出,继续使用这些治疗方法代表了低价值的护理,对患者几乎没有益处,并可能导致数百万美元的成本。这可能反映了州政府的指导意见有冲突,或者医院缺乏对停用授权的认识。尽管FDA明确表示这些治疗方法不再授权使用,但其并没有完全撤销其紧急使用授权,这可能导致了混乱和误解。美国FDA是否会对违反指南的行为采取监管行动,目前仍不得而知。