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据估计，全球约有25%的人口感染了结核分枝杆菌 （M. tuberculosis） ，但只有5-10%的感染者会发展为结核病 （tuberculosis TB） 。早期的遗传研究表明，结核病的发展受到遗传因素的强烈影响。卡介苗病的发生频率约为1/50000，意味着结核分枝杆菌的毒力至少是BCG的1000倍。已经有报道指出，两种罕见的单基因先天性免疫缺陷病 （inborn error of immu nity IEI） 导致多个家族中出现结核病：常染色体隐性完全性IL-12Rβ1缺陷和TYK2缺陷。常见的TYK2P1104A等位基因纯合突变是导致结核病最常见的病因，在欧洲人群中导致多达1%的结核病病例。
在患者的单核细胞、单核细胞衍生的巨噬细胞（monocyte-derived macrophagesMDMs） 以及肺泡巨噬细胞样细胞（alveolar macrophage-likeAMLs） 中，观察到呼吸爆发的损伤，尤其是在GM-CSF诱导成熟的MDMs中。通过使用体外和体内模型，发现TNF缺失导致这些细胞的ROS产生显著减少。通过对患者细胞和健康对照细胞的比较研究，进一步验证了TNF信号在ROS产生中的重要作用。通过用外源TNF救援实验，证明了TNF信号可以恢复患者细胞中损伤的ROS生产。进一步用单细胞RNA测序分析显示，TNF缺乏导致患者非经典单核细胞的基因表达发生细微变化，但未影响大多数淋巴细胞和髓样细胞亚群的发育。体外和体内感染实验表明，TNF缺失的AML细胞和肺巨噬细胞对结核分枝杆菌和单核细胞增生李斯特菌感染的免疫反应减弱，表现为这些病原体的增殖控制不力。
